“綜合殺傷力”將成新癌癥藥物開發方式

一種量身定制的藥物，可攻擊腫瘤細胞的致命弱點，從而縮小或穩定某些較難根治的遺傳性癌癥患者身上的腫瘤。此項早期試驗成果發表在近期的《新英格蘭醫學雜志》網絡版上。
　　這種被稱為Olaparib的藥物是世界上首個可達至高度個性化治療的新型抗癌藥物。研究人員在藥物開發過程中引入了一種“綜合殺傷力”的概念，即利用隱藏在特定癌癥背后的分子故障來產生療效。　　美國戴拿—法布爾癌癥研究所癌癥生物學副教授丹尼爾·席爾瓦表示，雖然現有化學療法在一定程度上也可利用綜合殺傷力，但其產生療效只是因為偶然，而不是源于專門的設計。他相信，綜合殺傷力設計將成為一種全新的癌癥藥物開發方式。
　　在一小部分乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中，BRCA1或BRCA2基因的一個副本具有缺陷，BRCA基因可對在復制過程中負責校正基因組的蛋白進行編碼。如果BRCA突變細胞突然失去一個功能性基因副本，其校對功能受損，在細胞分裂時這種突變就會開始累積。這些突變可能會導致大量的其他細胞進程發生差錯，從而為腫瘤的發展打開了大門。
　　因為DNA修復具有一定機制，所以BRCA功能的喪失并不會使細胞完全失能，但也確實會創造出在正常細胞中并不存在的一個缺陷，這些正常細胞仍能攜帶BRCA基因的工作副本。Olaparib則以此缺陷為目標，通過抑制一種與其他DNA校正路徑相關的酶，來對腫瘤細胞的DNA產生致命的雙重打擊，同時還能使健康細胞不受損害。
　　在用Olaparib進行治療的19個BRCA相關癌癥患者中，有12個患者的腫瘤大大縮小或保持長期穩定。Olaparib是治療這些難治性晚期癌癥過程中使用的唯一藥物，此類癌癥一般不會對特別小的酶抑制劑作出反應。
　　與傳統化療藥物對正常細胞和癌癥細胞都有害的情況不同，此種藥物的特殊性意味著，Olaparib引起的副作用相當地小。而且與化療相比，這種藥物的使用要簡單得多，只需一天服用兩次即可。
　　但該藥物的高度針對性也意味著，其只對由BRCA1或BRCA2基因突變引發的癌癥起效。目前，作為概念性證明的試驗已取得成功，這表明綜合殺傷力設計為抗癌藥物的開發提供了一個充滿希望的手段。通過了解不同類型癌癥的分子基礎，研究人員就可以設計一整套個性化的治療方法。研究人員認為，Olaparib的優點也許可延伸到具有DNA修復缺陷特征的其他癌癥上。