“綜合殺傷力”將成新癌癥藥物開發(fā)方式

一種量身定制的藥物，可攻擊腫瘤細(xì)胞的致命弱點，從而縮小或穩(wěn)定某些較難根治的遺傳性癌癥患者身上的腫瘤。此項早期試驗成果發(fā)表在近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。
　　這種被稱為Olaparib的藥物是世界上首個可達(dá)至高度個性化治療的新型抗癌藥物。研究人員在藥物開發(fā)過程中引入了一種“綜合殺傷力”的概念，即利用隱藏在特定癌癥背后的分子故障來產(chǎn)生療效。　　美國戴拿—法布爾癌癥研究所癌癥生物學(xué)副教授丹尼爾·席爾瓦表示，雖然現(xiàn)有化學(xué)療法在一定程度上也可利用綜合殺傷力，但其產(chǎn)生療效只是因為偶然，而不是源于專門的設(shè)計。他相信，綜合殺傷力設(shè)計將成為一種全新的癌癥藥物開發(fā)方式。
　　在一小部分乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中，BRCA1或BRCA2基因的一個副本具有缺陷，BRCA基因可對在復(fù)制過程中負(fù)責(zé)校正基因組的蛋白進行編碼。如果BRCA突變細(xì)胞突然失去一個功能性基因副本，其校對功能受損，在細(xì)胞分裂時這種突變就會開始累積。這些突變可能會導(dǎo)致大量的其他細(xì)胞進程發(fā)生差錯，從而為腫瘤的發(fā)展打開了大門。
　　因為DNA修復(fù)具有一定機制，所以BRCA功能的喪失并不會使細(xì)胞完全失能，但也確實會創(chuàng)造出在正常細(xì)胞中并不存在的一個缺陷，這些正常細(xì)胞仍能攜帶BRCA基因的工作副本。Olaparib則以此缺陷為目標(biāo)，通過抑制一種與其他DNA校正路徑相關(guān)的酶，來對腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)生致命的雙重打擊，同時還能使健康細(xì)胞不受損害。
　　在用Olaparib進行治療的19個BRCA相關(guān)癌癥患者中，有12個患者的腫瘤大大縮小或保持長期穩(wěn)定。Olaparib是治療這些難治性晚期癌癥過程中使用的唯一藥物，此類癌癥一般不會對特別小的酶抑制劑作出反應(yīng)。
　　與傳統(tǒng)化療藥物對正常細(xì)胞和癌癥細(xì)胞都有害的情況不同，此種藥物的特殊性意味著，Olaparib引起的副作用相當(dāng)?shù)匦　６遗c化療相比，這種藥物的使用要簡單得多，只需一天服用兩次即可。
　　但該藥物的高度針對性也意味著，其只對由BRCA1或BRCA2基因突變引發(fā)的癌癥起效。目前，作為概念性證明的試驗已取得成功，這表明綜合殺傷力設(shè)計為抗癌藥物的開發(fā)提供了一個充滿希望的手段。通過了解不同類型癌癥的分子基礎(chǔ)，研究人員就可以設(shè)計一整套個性化的治療方法。研究人員認(rèn)為，Olaparib的優(yōu)點也許可延伸到具有DNA修復(fù)缺陷特征的其他癌癥上。