科學家發現導致飲酒臉紅的酶缺陷

全世界大約有10億人在喝酒后會出現臉紅、惡心和心跳加速等現象，這是因為他們攜帶可造成體內酒精代謝酶——乙醛脫氫酶2（ALDH2）惰性的變異基因。最近，美國研究人員發現了一種可以修復這種有缺陷的酒精代謝酶的試驗性化合物。該發現不僅會給那些平時無法飲酒的人帶來小飲怡情之樂，也有望大大減少與該種酶缺陷有關的健康問題。相關研究成果發表在《自然·結構與分子生物學》網絡版上。

　　當酒精進入人體后，首先會被代謝成一種可引起DNA損傷的有毒化學物質——乙醛，隨后通過ALDH2乙醛被分解為一種無毒的代謝物——乙酸。如果ALDH2有缺陷，不僅會使飲酒變得十分痛苦，而且還可能導致癌癥發病率的上升。同時，ALDH2惰性還會降低治療心絞痛常用藥物硝酸甘油的效能。
　　最近，美國國立衛生研究院下屬的全國酒精濫用與酒精中毒研究所（NIAAA）的人員發現，一種名為Alda-1的試驗性化合物分子，可有效激活有缺陷的ALDH2。研究人員通過一系列實驗，對Alda-1與有缺陷的ALDH2之間的交互作用情況進行了檢測。他們發現正常的、活躍的ALDH2都有一個催化通道，乙醛會在此通道中代謝，但在有缺陷的ALDH2中，這個通道不能正常工作。而Alda-1會與有缺陷的ALDH2綁定，有效重啟該催化通道，從而使這種酶能夠正常代謝乙醛。
　　研究人員認為，這一發現將對大眾健康產生廣泛影響。該研究論文的主要作者、美國印第安納大學醫學院生物化學和分子生物學教授托馬斯·赫爾利博士指出，Alda-1與ALDH2之間的綁定方式，使研究人員能夠更有效地觀察活化劑與排毒酶的抑制因子之間的關系，這有助于對Alda-1進行修正，提高其效能；同時，這也有助于設計出一種新的類似物，以便選擇性地影響那些通過乙醛脫氫酶解毒的其他分子的新陳代謝機制。