發現遏制腫瘤生長的有效代謝物

約占所有顱內腫瘤40%的常見惡性瘤———神經膠質瘤，有望找到新療法。復旦大學4月13宣布，國際權威雜志《科學》4月10日發表文章介紹了復旦大學生物醫學研究院教授熊躍、管坤良所領導科研團隊的研究成果“神經膠質瘤衍生的IDH1突變顯性抑制酶催化活性，激活HIF1”。該成果初步探明了基因突變促進神經膠質瘤生長的分子機理，找到了遏制腫瘤生長的有效代謝物，為神經膠質瘤及其他腫瘤的治療帶來新的曙光。
　　
    據介紹，美國科學家于去年發現惡性膠質瘤有一個發生突變的基因“IDH1”。研究表明，IDH1基因突變在繼發性神經膠質瘤中的突變概率高達75%以上，很可能IDH1基因就是神經膠質瘤潛在的診療指針和靶標。
　　
    復旦分子細胞生物學研究室攻關發現，IDH1基因突變會抑制細胞內IDH1的活力，導致胞內KG水平明顯下降，而KG的下降則進一步導致脯氨酸羥基化酶活力的降低。一系列反應導致了細胞缺氧誘導因子（HIF1）的穩定性增加，從而激活了HIF信號通路，最終促進腫瘤生長。在這一過程中，IDH1基因突變就像是為腫瘤細胞的增長大力踩了一腳油門，而復旦研究人員卻為抑制腫瘤細胞生長找到了珍貴的“剎車”。
　　
    研究人員繼而發現，一種體內代謝物“αKG類似物”仿佛一套剎車系統，可有效抑制腫瘤細胞增長。這種“αKG類似物”是從人體自身細胞內的代謝物改良而來，可能無毒副作用和排斥現象，又極易進入細胞，有望較快用于臨床。
　　
    《科學》配發評論認為，該成果對揭示神經膠質瘤基因突變分子機理具有開創性意義，“αKG類似物”對包括神經膠質瘤在內的其他許多腫瘤生長均有遏制作用，為臨床腫瘤藥物開發找到了一條新路。