美專家在實驗鼠體內(nèi)培養(yǎng)出人體腫瘤

美國AVEO制藥公司6日表示，研究人員從其開發(fā)的實驗鼠人體（HIM）癌癥模型體系中，成功地將基因工程的人體乳腺組織植入實驗鼠體內(nèi)，培養(yǎng)出了具有侵入性的人體腫瘤。該研究成果發(fā)表在本周《美國國家科學(xué)院院刊》上。
　　
    AVEO制藥公司從事生物醫(yī)藥生產(chǎn)，致力于利用癌癥生物學(xué)方面的新突破來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)腫瘤定向療法，并將療法實現(xiàn)商業(yè)化。據(jù)悉，目前高達(dá)95%以上的腫瘤藥物進入臨床試驗后以失敗而告終，這主要是因為人們在臨床試驗前的開發(fā)階段缺少預(yù)測性動物模型。
　　
    AVEO公司的研究人員研發(fā)出實驗鼠人體癌癥模型這樣一種復(fù)雜的癌癥生物平臺，為人們提供了比過去傳統(tǒng)的實驗鼠模型更具相關(guān)性的人體癌癥研究模型。在公司的實驗鼠人體癌癥模型中，正常的人體乳腺組織通過基因工程表達(dá)出致癌基因，然后將其置于實驗鼠體內(nèi)，并在實驗鼠乳腺的微觀環(huán)境下形成人體乳腺組織。之后，在腫瘤開始發(fā)展的同時，乳腺組織的基因出現(xiàn)了常見且明顯變異，最終的結(jié)果是實驗鼠體內(nèi)出現(xiàn)人體腫瘤。這表示實驗鼠體內(nèi)發(fā)生了類似于病人體中發(fā)生的自然基因變異現(xiàn)象。
　　
    通過利用組織重組系統(tǒng)和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，研究人員對生物體內(nèi)特定的重組乳腺組織基因變異結(jié)果進行了評估。通過將不同的致癌基因組合（如HER2、KRAS、P13和P53）引入乳腺組織，研究人員對模型中每種基因在人體腫瘤形成所起的作用進行了細(xì)致的了解和分析。
　　
    美國麻省理工學(xué)院生物教授、懷特海德研究所成員羅伯特·韋恩伯格博士表示，過去，設(shè)計來分析人體癌癥行為的異種移植物模型沒有準(zhǔn)確地預(yù)測出人體對不同療法藥物的反應(yīng)，相比之下，實驗鼠人體癌癥模型中的腫瘤發(fā)育到確定的組織增大階段，腫瘤包括侵潤癌和原位乳腺管癌等多種類型。此外，實驗鼠人體癌癥模型中的腫瘤對人體有效的定向療法（特別是賀癌平，Herceptin）還顯示出了特征性響應(yīng)，這意味著人們在發(fā)展用于準(zhǔn)確預(yù)測病人對臨床研究前藥物的反應(yīng)的異種移植物模型取得了重大進展。他說，實驗鼠人體癌癥模型是令人振奮、易于駕馭的體內(nèi)研究體系，它對人們深入了解癌癥生物學(xué)和發(fā)現(xiàn)并檢測定向療法具有極大的潛在價值。
　　
    AVEO公司高級副總裁默里·羅賓遜博士認(rèn)為，隨著對乳腺癌特定基因變異的不斷認(rèn)識，現(xiàn)在人們掌握了將癌癥特定基因變異與抗癌藥物活動相關(guān)聯(lián)的重大機遇。公司所擁有的模型提供了明確的遺傳研究環(huán)境，有望幫助人們確認(rèn)癌癥基因，并決定癌癥基因在癌癥發(fā)展不同階段中的生物作用和檢測定向療法。