俄羅斯科學(xué)家用皰疹病毒殺滅癌細(xì)胞

俄科學(xué)院生物有機(jī)化學(xué)所和分子遺傳所的專家們?cè)谌~夫根寧·斯維爾德洛夫（Евгении Свердлов）院士的領(lǐng)導(dǎo)下完成了包含2個(gè)基因片段的新基因結(jié)構(gòu)（載體）的構(gòu)建，一個(gè)是挑選出的用于殺滅癌細(xì)胞的基因片段，另一個(gè)是激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫力的基因片段。得到的基因載體能夠作為治療腫瘤疾病制劑的基礎(chǔ)。該研究工作得到了俄羅斯科學(xué)院《分子和細(xì)胞生物學(xué)》計(jì)劃，俄聯(lián)邦總統(tǒng)《重點(diǎn)科學(xué)學(xué)派》計(jì)劃以及《2007-2013年俄羅斯科技綜合優(yōu)先發(fā)展方向分析與研究》俄聯(lián)邦專項(xiàng)的支持。
   
    起主要?dú)⑺腊┘?xì)胞作用的是普通的皰疹病毒 (HSVtk)。 HSVtk蛋白在更昔洛韋（Ganciclovir）制劑的作用下激發(fā)了一連串的酶反應(yīng)，從而阻止了脫氧核糖核酸在細(xì)胞分裂中的合成。正因?yàn)榻】导?xì)胞不分裂并且脫氧核糖核酸在細(xì)胞中不合成，所以HSVtk蛋白能殺滅大多數(shù)的癌細(xì)胞。即便是僅有10%的腫瘤細(xì)胞含有HSVtk基因，也能被完全殺滅。
   
    基因殺滅的效果能夠因抗腫瘤藥物免疫反應(yīng)的刺激而提升。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子（GM-CSF）就是一個(gè)能勝任此任務(wù)的蛋白質(zhì)。GM-CSF在腫瘤細(xì)胞中的合成提高了其免疫原性。HSVtk蛋白基因和GM-CSF在世界各地的實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，但是俄羅斯科學(xué)家首次將他們合成為一個(gè)基因載體，這種結(jié)構(gòu)上的突破提高了在腫瘤細(xì)胞中基因重合的幾率，此基因載體的首次試驗(yàn)在人工培養(yǎng)細(xì)胞中進(jìn)行。
   
    研究人員制造了2個(gè)基因載體，一種含有老鼠的GM-CSF蛋白基因，另一種是人GM-CSF蛋白基因。他們都被用于動(dòng)物試驗(yàn)和患者治療的檢測(cè)中，得到的基因載體被導(dǎo)入人體腎臟胚胎癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的培養(yǎng)群落中，在兩個(gè)群落中，老鼠以及人的HSVtk和GM-CSF蛋白都取得了效果，含有合成基因載體的細(xì)胞分泌到介質(zhì)中具有相當(dāng)數(shù)量的GM-CSF。在這樣的介質(zhì)中，老鼠的骨髓細(xì)胞被轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓拿庖呦到y(tǒng)細(xì)胞，在含有合成基因載體的癌細(xì)胞培養(yǎng)群落里加入更昔洛韋（Ganciclovir）72小時(shí)后觀察到大量的死亡癌細(xì)胞。
    可見，在含有HSVtk 殺滅基因和人類或老鼠GM-CSF 基因的合成基因載體中，兩個(gè)基因都起作用，新的基因載體將會(huì)在未來腫瘤疾病的治療中得到應(yīng)用。