三種與阿爾茨海默病有關激酶亮相

美國轉譯遺傳研究所（TGen）的一科學小組發現了3種可引發tao蛋白功能障礙的激酶（從高能供體分子轉移磷酸基團到特定靶分子的酶），正是這3種激酶阻斷了大腦細胞間的連接，進而導致了與阿爾茨海默病相關的記憶缺失問題。研究人員認為，該發現有助于開發出治療阿爾茨海默病的新藥。相關論文發表在近期出版的《BMC基因組學》雜志上。
　　tao蛋白是一種對神經細胞間微管連接橋的形成起重要作用的蛋白。這種微管橋猶如神經細胞內的“骨架”，支持著突觸連接，使神經細胞間如計算機電路一樣能彼此溝通。如果tao蛋白功能出現障礙，將導致神經細胞間無法再相互聯系，從而嚴重影響人的認知，即思考和推理能力。
　　TGen神經變性研究小組助理研究員特拉維斯·鄧克利博士撰文指出，在正常情況下，激酶通過增加磷酸來調節tao蛋白，這個被叫做tao蛋白磷酸化的過程可使微管解開后再綁定，使神經細胞間能夠相互連接，從而促進人的記憶的形成和保持。
　　然而，有時tao蛋白會過度磷酸化，微管橋會被拆解，導致神經原纖維纏結。而神經原纖維纏結是阿爾茨海默病的典型病理特征之一。
　　該研究小組使用一種叫做siRNA的分子工具，對人體細胞內所有已知的和理論推理出的572個激酶進行了復雜的測試，最終確定了26個與tao蛋白磷酸化有關的激酶，而其中的3種激酶EIF2AK2、DYRK1A和AKAP13導致了tao蛋白的過度磷酸化，從而永久地拆解了微管橋。
　　TGen神經遺傳學分部的臨床主任，同時也是巴納阿爾茨海默病研究所執行主任的埃里克·雷曼博士解釋說，tao蛋白將神經細胞內的“骨架”結合在一起，當磷酸分子與tao蛋白粘合時，該“骨架”瓦解，神經細胞開始收回突觸分支并死亡，導致記憶喪失和思考能力出現問題。而通過siRNA，研究人員就可斷定，是哪一種蛋白促發了磷酸分子與tao蛋白的粘結。
　　雷曼稱，這3種激酶現在或可成為蛋白抑制藥物的靶點。如果能開發出一種安全的、耐受性很好的治療神經原纖維纏結的藥物，將給阿爾茨海默病的治療帶來希望。他們下一步的任務，就是要找到并確定使這3種激酶無效的藥物成分。