單核苷酸多態(tài)性和高濃度脂蛋白與冠心病有關

近日，歐洲科學家確認了3個與冠心病有關的基因，證實了兩個單核苷酸多態(tài)性與增加冠心病風險有關，并闡明了高濃度脂蛋白與冠心病之間的因果關系。相關研究成果刊登在近期的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
　　
    由英國牛津大學休·沃特金斯教授領導的國際研究小組分析了3145例冠心病患者的樣本。這些患者在66歲之前就確診患病，并至少有一個同樣患冠心病的兄弟姐妹。同時，該項研究的對照組還包括3352名健康、無冠心病家族史的志愿者。
　　研究人員使用基因芯片在2100個可能導致冠心病的基因中檢測了48742個不同的單核苷酸多態(tài)性，最后發(fā)現(xiàn)有3個基因與冠心病真正相關。研究人員對其中之一的LPA基因進行了細致的研究。該基因一直被當作是一個潛在的風險基因，但到目前為止，還沒有人能確切地證明哪些變種（相同等位基因）增加了冠心病的風險。
　　研究小組證實，在這個基因區(qū)的兩個單核苷酸多態(tài)性對患病風險產生強烈影響。擁有其中一個單核苷酸多態(tài)性的患者冠心病風險會增加1.7倍；擁有另一個則會增加了1.92倍；同時擁有這兩個單核苷酸多態(tài)性甚至會增加2.57倍。
　　不過，研究人員解釋說，并不是這些單核苷酸多態(tài)性本身導致了疾病，而是他們與特定的LPA遺傳變異緊密耦合并與之一起被遺傳。換句話說，擁有這兩個單核苷酸多態(tài)性之一的人，會有更高的可能性擁有一個LPA基因的惡意版本。
　　科學家們還闡明了脂蛋白（a）濃度高與冠心病之間的因果關系。脂蛋白（a），即產生于人類和一些靈長類動物肝臟的所謂Lp（a），會與血液中低密度脂蛋白(LDL)膽固醇顆粒結合。眾所周知，如果Lp（a）在血液中濃度過高會導致動脈硬化、冠心病和中風。不過Lp（a）的濃度因人各異，這主要是由LPA基因的高變異性所致。
　　特定的基因片段，即所謂的Kringles，經常被不同地重復。Kringles的數(shù)目影響生成Lp（a）的大小，而Lp（a）越小，在血液中會積聚得越多，其導致的危害也就越大。
　　科學家發(fā)現(xiàn)，兩個新確認的單核苷酸多態(tài)性通常與有19個至20個Kringles的LPA等位基因相伴。其攜帶者更容易在血液中含有小的Lp（a）變種，并因此有較高的Lp（a）濃度。長期令人懷疑的高Lp（a）濃度與冠心病之間的因果關系由此得到證實。