計量論壇

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)7月13日訊（記者 朱國旺）“楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司解郁安神顆粒藥品GMP證書被收回”“江西國藥有限責任公司鹽酸林可霉素原料藥藥品GMP證書被收回”“海南泰合醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重問題，立即停產(chǎn)整改”“印度素帕醫(yī)藥保健有限公司鹽酸氨溴索在中國境內(nèi)暫停銷售使用，暫停進口”……

　　近年來，一條條有關(guān)藥品GMP證書收回、醫(yī)療器械企業(yè)停產(chǎn)整改、進口藥暫停銷售的通報從國家藥監(jiān)局不斷發(fā)出。所涉企業(yè)或其產(chǎn)品生產(chǎn)車間面臨立即停產(chǎn)局面，它們會為自己的錯失付出慘痛代價。

　　這些通報是國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）對企業(yè)進行飛行/跟蹤檢查、境外檢查時發(fā)現(xiàn)問題后的結(jié)果。近年來，制藥企業(yè)、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、化妝品生產(chǎn)企業(yè)因上述檢查被處罰的愈加多見。據(jù)核查中心負責人介紹，2017年我國藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查57次；藥品境外現(xiàn)場檢查51個品種。僅在2017年，全國收回藥品GMP證書就有157張。

　　GMP證書是藥品能否生產(chǎn)的“準生證”。GMP證書被收回意味著企業(yè)的該藥品生產(chǎn)車間需要停產(chǎn)，這對企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營影響無疑十分重大。

　　壓力沒有結(jié)束，對問題企業(yè)來說，更嚴峻的挑戰(zhàn)在未來。這位負責人介紹，2018年及之后，包括飛行檢查和境外現(xiàn)場檢查的各項核查檢驗工作將持續(xù)開展，繼續(xù)震懾問題企業(yè)。

　　飛行檢查發(fā)現(xiàn)藥品不合格率超過一半

　　在食品、藥品、醫(yī)療器械、化妝品上市前后，國家有一個專門機構(gòu)，負責組織對產(chǎn)品進行現(xiàn)場檢查，包括臨床試驗數(shù)據(jù)核查、境外檢查、飛行檢查以及跟蹤檢查等。這個機構(gòu)就是核查中心。國家藥品監(jiān)管局原新聞宣傳司稽查專員李海鋒表示，核查中心是我國藥品監(jiān)管的技術(shù)支撐機構(gòu)，藥品監(jiān)管的關(guān)鍵性手段之一，對保證藥械上市前后質(zhì)量安全作用十分關(guān)鍵。但對有些企業(yè)來說，它卻是一個讓企業(yè)談之色變、利劍高懸的機構(gòu)。

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)記者日前來到核查中心采訪，中心負責人指著辦公樓說：“這并不是我們主要的辦公地點。對我們大多數(shù)工作人員來說，這里只是寫報告的場所，我們更多的時間是在外面的各種現(xiàn)場辦公。”

　　這位負責人所說的現(xiàn)場，涵蓋很多地方，譬如全國數(shù)千家醫(yī)院和研究機構(gòu)、45家疫苗生產(chǎn)企業(yè)、4700家藥廠、12000家醫(yī)藥流通企業(yè)，還有為數(shù)眾多的醫(yī)療器械、化妝品、食品企業(yè)等。近幾年來，檢查員還走出國門，到境外企業(yè)進行現(xiàn)場檢查。“我們的主要工作就是去這些現(xiàn)場進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題與風險苗頭，維護和促進公眾用藥用械安全。”這位負責人表示。

　　事先不告知被檢查企業(yè)，也不告知檢查員。等到了目的地，下了飛機火車后，檢查員才拆開信封，知道要檢查的企業(yè)。這就是“飛行檢查”。

　　讓飛行檢查“揚名”的是2015年開展的銀杏葉專項整治。在該案例中，實施飛行檢查前，檢查組通過測算，鎖定了市場上銷售價格低于成本價的銀杏葉企業(yè)為重點檢查目標；通過與中檢所合作，確定了評價產(chǎn)品質(zhì)量的檢測方法；通過對整個銀杏葉提取物市場的研究，發(fā)現(xiàn)市場中可能存在為降低生產(chǎn)及原料成本，擅自改變提取工藝以及非法添加等問題。圍繞突出問題。核查中心先后派出了5個檢查組36人次，對8家藥品生產(chǎn)企業(yè)實施了飛行檢查，深挖銀杏葉類產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)中存在的潛規(guī)則，強有力地震懾了違法違規(guī)行為，確保了公眾用藥安全。

　　這一案例反映出藥品醫(yī)療器械飛行檢查工作在調(diào)查問題、管控風險、震懾違法行為等方面的重要作用。?

　　據(jù)介紹，自2005年5月，核查中心陸續(xù)對藥品醫(yī)療器械開展飛行檢查，近年來平均每年開展44家次藥品飛行檢查，平均不符合率為55%。2017年藥品GMP飛行檢查共開展57家次。2017年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查共開展79家次，是2016年的1.55倍，其中停產(chǎn)整改20家，占比25%；醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)飛行檢查30家次，共4家企業(yè)由省局責令立即停止經(jīng)營進行整改。

　　核查中心負責人介紹，飛行檢查是基于風險、投訴舉報等開展的不預先告知的有因檢查，具有突擊性和更強的保密性、高效性等特點。它已成為破除地方保護、揭露并打擊行業(yè)潛規(guī)則、嚴厲懲戒違法違規(guī)行為的強有力手段。據(jù)他透露，今年核查中心將繼續(xù)對企業(yè)進行飛行/跟蹤檢查，比2017年有所增加，重點是問題企業(yè)，“對老出問題的企業(yè)，要重點進行跟蹤檢查。”

　　已計劃對HPV疫苗境外生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查

　　藥品、醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查不止國門之內(nèi)。自2011年起，我國實施境外藥品生產(chǎn)檢查試點工作。7年來，核查中心境外檢查試點工作共完成131個藥品境外檢查任務，培養(yǎng)國際檢查員100余人，檢查發(fā)現(xiàn)境外藥品生產(chǎn)現(xiàn)場違法我國法律、法規(guī)、規(guī)范共有26個類別、1657條缺陷。

　　2015年，核查中心實施醫(yī)療器械境外檢查，截至2017年底，共對45家進口醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的81個產(chǎn)品進行境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。其中，2017年檢查企業(yè)數(shù)和品種數(shù)較2016年分別增加了26%和39%。

　　核查中心負責人表示，境外檢查對嚴控境外藥品醫(yī)療器械質(zhì)量有至關(guān)重要。通過境外檢查，為公眾用藥安全把住了國門，展示了中國藥品監(jiān)管的能力水平，提高了境外企業(yè)對中國藥械法律法規(guī)的識別與遵循的主動性，使進口我國的境外藥械生產(chǎn)更符合中國法律法規(guī)的要求，體現(xiàn)了國家主權(quán)，彰顯了中國藥品監(jiān)管在國際上的權(quán)威。通過境外檢查，對部分企業(yè)產(chǎn)品采取暫停品種進口、品種不予再注冊、在審品種暫停審評審批、限期整改，并經(jīng)評估后確定是否繼續(xù)進口等措施。這有力促進境外企業(yè)遵循我國法律法規(guī)。我國的檢查能力得到了國外的認可與重視，提升了話語權(quán)與威懾作用，主動撤回進口申請的企業(yè)數(shù)量也在增加。

　　據(jù)介紹，我國已計劃對境外HPV九價疫苗和HVP四價疫苗開展境外檢查工作，以保證公眾使用這些產(chǎn)品更加安全放心。這位負責人表示，下一步我國將進一步加大境外檢查力度。隨著力量的加強，境外臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作也將開展。

　　亟需建立職業(yè)化檢查員隊伍

　　據(jù)這位負責人介紹，今年核查中心還計劃開展中藥飲片專項整治、醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)專項整治等工作。但他也向記者道出苦衷：“力量不足啊”。

　　據(jù)了解，近年來，核查中心檢查工作量逐年攀升。2015年開展現(xiàn)場檢查共計882家次，2016年開展現(xiàn)場檢查共計994家次。到了2017年，開展現(xiàn)場檢查共計2415家次，是2015年的近3倍，2016年的約2.5倍。

　　與檢查工作量的倍數(shù)級增加相比，國家級檢查員數(shù)量增加顯得太慢：去年649名，今年6月剛剛增加了145名，增加比例為22%。隨著國家對創(chuàng)新藥審批速度加快，臨床試驗數(shù)據(jù)的核查任務也愈見繁重。核查中心負責人指出，檢查員是提升檢查能力的“DNA”。檢查員在各種檢查現(xiàn)場，與被檢查單位斗智斗勇，經(jīng)常面對各種不合作和刁難，甚至被堵之門外，工作強度和心理壓力都很大。境外企業(yè)常常設立在偏遠山區(qū)，檢查員還得面臨交通不便、倒時差等更多的工作壓力。除了這些“物理”上的不容易，技術(shù)上的挑戰(zhàn)更大。在境外檢查時，需要有豐富扎實的藥學教育背景、檢查經(jīng)驗與外語能力，了解國際相關(guān)的法律法規(guī)和技術(shù)要求。有些國外企業(yè)采用的技術(shù)國內(nèi)還沒有應用，檢查員需要研究技術(shù)的關(guān)鍵點及容易出現(xiàn)問題的風險所在。

　　隨著對境外進入我國的藥品取消口岸檢驗，境外藥械檢查將更加至關(guān)重要。據(jù)了解，目前我國有108名國際檢查員，這些人員數(shù)量上的不足，且受限于團組出國境的次數(shù)，導致與國際檢查機構(gòu)相比，我國的境外檢查次數(shù)仍遠低于發(fā)達國家和地區(qū)到我國的境外檢查次數(shù)。核查中心負責人表示，盡管困難重重，核查中心仍將進一步加強國際檢查員隊伍建設，加大境外檢查力度，切實做到為國把關(guān)、為民負責。

　　此外，我國國家檢查員并不都是屬于核查中心的專職工作人員，他們很多來自全國各地的藥品監(jiān)管系統(tǒng)。除了核查檢查工作外，還需要承擔自身的工作任務。該中心負責人表示，隨著檢查工作量不斷加大，專業(yè)要求不斷提高，我國迫切需要建立職業(yè)化檢查員隊伍。http://www.ce.cn/cysc/yy/hydt/201807/13/t20180713_29741392.shtml