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標(biāo)題: 結(jié)腸癌發(fā)生中新的信號(hào)通路找到 [打印本頁(yè)]

作者: 兌水 時(shí)間: 2009-8-26 07:03
標(biāo)題: 結(jié)腸癌發(fā)生中新的信號(hào)通路找到
由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)青年教師佟丹丹博士完成的一項(xiàng)課題——《結(jié)腸癌中RUNX3表達(dá)及其與TGF-β信號(hào)通路關(guān)系的研究》，在國(guó)內(nèi)外首次從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)：抑癌基因 RUNX3能通過(guò)依賴 TGF-β和非依賴 TGF-β兩條途徑，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。該成果為人們探討結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制和指導(dǎo)臨床治療提供了新的認(rèn)識(shí)及方向。
　　結(jié)直腸癌是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤，除了與飲食因素有關(guān)外，還與抑癌基因失去活性、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）信號(hào)通路調(diào)節(jié)紊亂等多種因素相關(guān)。人類RUNX3基因于1994年發(fā)現(xiàn)，最初被命名為急性髓性白血病基因，以后又被稱作多瘤病毒強(qiáng)化因子結(jié)合蛋白基因。作為一種抑癌基因，其活性減弱或消失均可導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生。了解它怎樣通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)通路和促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生，對(duì)揭示結(jié)腸癌演進(jìn)奧秘十分必要。
　　TGF-β是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，幾乎作用于所有細(xì)胞，控制細(xì)胞的一系列生命活動(dòng)。一旦TGF-β的信號(hào)通路發(fā)生改變，能引起多種疾病。近年來(lái)的報(bào)道表明，TGF-β在人類多種腫瘤如胃腸道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移中均扮演重要“角色”，且能影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感程度。RUNX3作為TGF-β信號(hào)通路中的重要蛋白，參與對(duì)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行負(fù)調(diào)控。
　　在前期科研工作中，佟丹丹在哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院病理科主任耿敬姝教授指導(dǎo)下，首次發(fā)現(xiàn)依賴TGF-β途徑可抑制腫瘤細(xì)胞增殖。在此基礎(chǔ)上，更加深入地探尋RUNX3可否通過(guò)其他途徑抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。期間，佟丹丹博士從結(jié)腸癌細(xì)胞系入手，深入開(kāi)展實(shí)驗(yàn)研究，采用多種分子生物學(xué)手段，用 TGF-β刺激腫瘤細(xì)胞，在不同的時(shí)間點(diǎn)觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖狀態(tài)，并檢測(cè) TGF-β 信號(hào)通路中蛋白的表達(dá)，最終成功地確定RUNX3基因不但能通過(guò)依賴TGF-β途徑，還可以通過(guò)不依賴TGF-β兩條途徑發(fā)揮作用。

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