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計量論壇

標題: 重組干細胞治療罕見疾病曙光初露 [打印本頁]

作者: 兌水 時間: 2009-8-25 07:05
標題: 重組干細胞治療罕見疾病曙光初露
利用從罕見神經系統疾病患者身上產生的干細胞，科學家們正在解析該種疾病的發病原理，并以此來測試若干候選藥物的療效。發表在8月20日《自然》雜志上的該項研究致力于實現干細胞研究的主要目標之一，即利用源于成體細胞重組的干細胞——誘導多能干細胞（iPS）來研究患者自體細胞疾病的影響，這種細胞是用其他方式所無法獲得的。
　　美國斯隆—凱特林研究所的研究人員專注于研究家族性植物神經功能不全癥（FD），該種疾病會對控制觸覺、血壓和流淚等功能的神經元產生影響。癥狀一般發端于生命早期，有時甚至從一出生就會發病，主要表現為肌肉缺乏張力和反射控制，從而產生疼痛、血壓升高和呼吸困難等問題。該疾病是由一種已知的基因變異引起的，但科學家們一直無法建立這種疾病的動物模型。
　　研究人員從FD患者身上獲取皮膚細胞，然后利用病毒將4個基因插入這些細胞中，從而創建出iPS細胞系。這些重組細胞的行為類似于胚胎干細胞，也能轉化成所有類型的細胞。接著，研究人員將那些未分化的細胞誘導為特定的細胞類型，如神經嵴細胞（它能產生受FD影響的神經元）。
　　FD患者有一個基因突變，該基因對一種稱為IKAP的蛋白進行編碼，基因突變導致基因被轉譯成蛋白時部分基因序列被跳過。為了了解這種疾病的更多信息，研究人員檢視了不同細胞類型中的正常和突變蛋白。研究人員預計這些神經細胞將會擁有更多的異常蛋白。但事實上，他們發現錯誤的轉譯在各種不同細胞中發生的幾率是同等的。不過，正常IKAP的水平在神經細胞中要低得多，這也許是疾病為何攻擊這些細胞的原因。
　　該研究小組還發現，這些細胞在分化成神經元的能力上是具有缺陷的，其并不像培養皿中的正常細胞一樣容易遷移。研究人員利用此種差異來衡量3種藥物的療效，這幾種藥已被提議作為治療FD的候選藥物，其中一種藥物就是激動素（kinetin）。激動素是一種天然植物激素，通常用作抗皺治療化妝品。研究人員表示，激動素可幾乎完全扭轉剪接缺陷，進一步的治療還可扭轉分化缺陷，但不能影響細胞的遷移能力。
　　美國馬薩諸塞州總醫院的神經學家蘇珊·斯勞根豪特認為，這些細胞給長期以來令人沮喪的神經系統疾病研究注入了一支“強心劑”。該技術首次提供了對來自患者的疾病相關細胞類型進行檢視的能力。此一研究也首次表明激動素能改善神經細胞疾病病情，為使用激動素進行長期治療可能有益于FD患者的觀點提供了最好的證據。
　　美國斯克里普斯研究所再生醫學中心主任珍妮·羅琳認為，此項工作將成為未來使用干細胞來研究及治療神經系統疾病的一個藍本。

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